La révision de REACH et les Nouvelles approches méthodologiques (NAMs)
La Commission Européenne présente les pistes d’évolution des exigences standard d’informations requises pour l’enregistrement REACH, et sa vision du recours aux Nouvelles Approches Méthodologiques (NAMs).
Qu’est-ce que les NAMs ?
La promotion d'alternatives à l'expérimentation animale fait partie des objectifs du règlement REACH. C'est un sujet complexe, tant du point de vue scientifique que réglementaire. En effet, les parties prenantes et décideurs politiques doivent assurer un niveau élevé de protection de la santé humaine et de l'environnement, tout en visant à suivre le principe des 3R pour réduire, remplacer et affiner « refine » les tests in vivo.
Les Nouvelles approches méthodologiques (NAMs) sont des approches non basées sur les animaux pour fournir des informations dans l'évaluation des risques et des dangers des produits chimiques. Il n'y a pas de définition convenue des NAMs, cependant, en général, cela inclut toutes les alternatives aux tests traditionnels sur les animaux (essais in chemico et in vitro, modèles informatiques in silico, lecture croisée, omiques, etc.) qui peuvent être utilisées seules ou combinées, pour prédire des paramètres biologiquement complexes, ou retranscrire les modes d’action toxiques « Adverse Outcome Pathway » (AOP).
Quelle approche pour définir les nouvelles exigences de REACH ?
Une nouvelle batterie d’études est envisagée dans la mise à jour de REACH afin d’améliorer les exigences pour les faibles tonnages et identifier les substances les plus dangereuses. Le tableau suivant recense les essais proposés par la Commission Européenne (Workshop NAMs, 31 mai 2023).
| Endpoints / considérations | Tests / exigences envisagées |
|---|---|
|
Santé humaine (toxicologie), annexe VII |
Nouvelles exigences : - in vitro cytotoxicity (Neutral Red Uptake Assay) - QSAR (Collaborative Acute Toxicity Modeling Suite - CATMoS model) Toxicokinetique & ADME → pour faciliter et justifier les « read-across » : - in chemico protein binding (e.g., fraction unbound in human plasma) - in vitro human hepatic clearance (e.g., isolated human hepatocytes) - in vitro intestinal absorption (e.g., Caco-2 permeability) Exigences supplémentaires sur la perturbation endocrinienne : - Uterotrophic Bioassay in Rodents (OECD TG 440) - Hershberger Bioassay in Rats (OECD TG 441) |
| Toxicité répétée et reproductive/développementale |
Considération d'exiger l'étude combinée (OCDE TG 422) pour les faibles tonnages, uniquement pour les substances capables d'exercer un tel danger, c'est-à-dire qui ont une demi-vie suffisante dans l'organisme. Dérogation en cas de substances aux demi-vies insuffisantes, prédites à partir de: - Propriétés phys-chem e.g., log Kow - Données in vitro toxicokinetiques - Prédictions in silico |
| Environnement (écotoxicologie) |
Remplacement du test de toxicité à court terme sur les poissons par: - In vitro cytotoxicity (OECD TG 249) or fish embryo toxicity (OECD TG 236) - Long-term toxicity testing on invertebrates (Daphnia) exigée actuellement en Annexe IX Replacing bioaccumulation in fish (Annex IX) by either : - In vitro test OECD TG 319A/B (i.e., intrinsic clearance in rainbow trout hepatocytes) and in vitro–in vivo extrapolation (IVIVE) for estimation of kinetic BCF or - Bioaccumulation in invertebrates (e.g., Hyalella azteca bioconcentration test) Exigences supplémentaires pour l'environnement d'identification PE: - Amphibian Metamorphosis Assay (OECD TG 231) - Fish Sexual Development Test (OECD TG 234) - Medaka Ext. One-Generation Reproduction Test (OECD TG 240) - Larval Amphibian Growth and Development Assay (OECD TG 241) |
| Perturbation endocrinienne (PE) in vitro, information mécanistique (pertinent pour la santé humaine et l’environnement) |
- Estrogen receptor transactivation assay (OECD TG 455) - Androgen receptor transactivation assay (OECD TG 458) - H295R steroidogenesis assay (OECD TG 456) - Aromatase assay (OPPTS 890.1200) |
| Potentielles suppressions d’exigences pour « contrebalancer » les tests additionnels |
- acute oral toxicity in rats (Annex VII) - acute dermal & inhalation toxicity in rats (Annex VIII) - skin corrosion/irritation (Annex VIII) - serious eye damage/eye irritation (Annex VIII) - évaluation toxicocinétique (Annex VIII) - further studies beyond the 90-day study (Annex IX column 2) - long-term repeated toxicity study (≥ 12 months) (Annex X) - pre-natal developmental toxicity study 2nd species (Annex X / trigger in Annex IX) - carcinogenicity study (Annex X) ? |
Ainsi, les autorités espèrent disposer de suffisament de données pour aller plus loin et réaliser des évaluation de risque (CSR) sur les substances les plus dangereuses dès le seuil d'une tonne par an (Annexe VII). De nombreuses discussions ont également lieu sur l'amélioration des données d'exposition, les considérations "triggers" associés à la stratégie d'essai, le délai pour une mise à jour récurrente des dossiers d'enregistrement, etc.
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